Schizophrenia and bipolar disorder have a largely unknown pathophysiology and etiology, but they are highly heritable. Although linkage and association studies have identified a series of chromosomal regions likely to contain susceptibility genes, progress in identifying causative genes has been largely disappointing. However, rapid technological advances are beginning to lead to new insights. Systematic genome-wide association and follow-up studies have reported genome-wide significant association findings of common variants for schizophrenia and bipolar disorder. The risk conferred by individual variants is small, and some variants confer a risk for both disorders. In addition, recent studies have identified rare, large structural variants (copy number variants) that confer a greater risk for schizophrenia. This review summarizes recent developments in genetic research into schizophrenia and bipolar disorder, and discusses possible future directions in this field.
La esquizofrenia y el trastorno bipolar tienen una etiología y una fisiopatología en gran medida desconocidas, pero son altamente heredables. Aunque los estudios de ligamiento y de asociación han identificado una serie de regiones cromosómicas que contienen probablemente genes susceptibles, el progreso en la identificación de genes causales ha sido muy decepcionante. Sin embargo, los rápidos avances tecnológicos están dando origen a nuevos conocimientos. Los estudios sistemáticos de asociación del genoma completo y de seguimiento han informado acerca de hallazgos de asociación significativa del genoma completo y variantes comunes para la esquizofrenia y el trastorno bipolar. El riesgo que determinan las variantes individuales es pequeño y algunas de ellas confieren un riesgo para ambos trastornos. Además, estudios recientes han identificado variantes estructurales largas y raras (variantes de número de copias) que otorgan un mayor riego para la esquizofrenia. Esta revisión resume los desarrollos recientes en la investigación genética de la esquizofrenia y del trastorno bipolar y discute las posibles direcciones futuras en este campo.
La physiopathologie et l'étiologie de la schizophrénie et des troubles bipolaires restent largement méconnues mais fortement héréditaires. Des études de liaison et d'association ont identifié des séries de régions chromosomiques contenant probablement des gènes de susceptibilité, mais l'identification des gènes de causalité est extrêmement décevante. Des avancées technologiques rapides commencent cependant à voir le jour. Des études systématiques d'association sur le génome entier et de suivi ont découvert une association significative au niveau du génome entier de variants communs pour la schizophrénie et les troubles bipolaires. Le risque inhérent aux variants individuels est faible, et certains variants comportent un risque pour les deux pathologies. De plus, des études récentes ont identifié des variants structurels importants et rares (CNV = copy number variants, variants du nombre de copies) liés à un risque plus élevé de schizophrénie. Cet article résume les avancées récentes de la recherche génétique concernant la schizophrénie et les troubles bipolaires et analyse les perspectives possibles dans ce domaine.