For over a century, postmortem studies have played a central part in the search for the structural and biochemical pathology of schizophrenia. However, for most of this time, little progress has been made. Recently, the situation has begun to change, helped by the emergence of more powerful methodologies and research designs, and by the availability of brain imaging to provide complementary information. As a result, it can now be clearly concluded that there are structural cerebral abnormalities in schizophrenia that are intrinsic to the disorder. The neuropathological process is not primarily degenerative, but involves a change in the normal cytoarchitecture of the brain, probably originating in development. Neurochemically, there is postmortem evidence for alterations in several transmitter systems including dopamine, glutamate, serotonin, and γ-aminobutyric acid (GABA). The cardinal findings are reviewed here, together with a consideration of the conceptual and methodological issues that face postmortem studies of schizophrenia.
Por más de un siglo, los estudios post mortem han tenido un papel central en la búsqueda de la patología estructural y bioquímica de la esquizofrenia. Sin embargo, a pesar de este tiempo transcurrido se han realizado escasos progresos. Recientemente esta situación ha comenzado a cambiar, facilitada por la aparición de metodologías más poderosas y mejores diseños de investigación, y por la disponibilidad de imágenes cerebrales que aportan información complementaria. Como resultado de esto, ahora se puede concluir claramente que existen alteraciones estructurales cerebrales en la esquizofrenia que son intrínsecas a esta enfermedad. El proceso neuropatológico no es degenerativo, sino que implica un cambio en la citoarquitectura normal del cerebro, probablemente originado durante el desarrollo. Existen evidencias neuroquímicas post mortem de alteraciones en algunos sistemas de transmisión entre los que se incluyen la dopamina, el glutamato, la serotonina y el ácido gama amino butírico (GABA). Aquí se revisan los hallazgos cardinales junto con una consideración acerca de los problemas conceptuales y metodológicos que afrontan los estudios post mortem de la esquizofrenia.
Depuis plus d'un siècle, l'autopsie a joué un rôle essentiel dans la recherche des anomalies pathologiques structurales et biochimiques de la schizophrénie. Néanmoins, peu de progrès ont été accomplis durant cette période. Cette situation a commencé à évoluer récemment avec l'émergence de stratégies de recherche et de méthodologies plus puissantes auxquelles se sont ajoutées les informations complémentaires fournies par l'imagerie cérébrale. Cette évolution a permis de conclure à l'existence d'anomalies cérébrales structurales propres à la schizophrénie et de préciser que le processus neuropathologique n'est pas dégénératif mais lié à une modification de l'architecture cytologique du cerveau dont l'origine serait précoce, intervenant au stade du développement du système nerveux. Les autopsies ont mis en évidence l'existence d'altérations neurochimiques affectant plusieurs systèmes de neurotransmetteurs tels la dopamine, le glutamate, la sérotonine et l'acide γ-aminobutyrique (GABA). Cet article passe en revue les principaux résultats tout en examinant les problèmes conceptuels et méthodologiques qui se posent au cours des autopsies dans la schizophrénie.
Keywords: cytoarchitecture; dopamine; glutamate; morphometry; neurochemistry; neuropathology; synapse.